Del descubrimiento de Ronald Ross a la vigilancia moderna del dengue
El mosquito parece insignificante por su tamaño, pero su impacto sobre la salud humana es extraordinario. Mosquitos de los géneros Aedes, Anopheles y Culex pueden transmitir virus, parásitos y otros agentes causantes de enfermedades como dengue, malaria, Zika, chikungunya, fiebre amarilla y enfermedad por virus del Nilo Occidental.
El Día Mundial del Mosquito se conmemora cada 20 de agosto en recuerdo del descubrimiento realizado en 1897 por el médico Ronald Ross, quien identificó el papel de los mosquitos en la transmisión de la malaria. Su trabajo ayudó a cambiar la forma de entender las enfermedades infecciosas: ya no bastaba con atender al paciente, también era necesario estudiar al vector, el agente infeccioso y las condiciones ambientales que permitían la transmisión.
Más de un siglo después, esa misma visión continúa vigente. La lucha contra las enfermedades transmitidas por vectores requiere prevención, vigilancia epidemiológica, control del mosquito, capacidad de laboratorio y acceso oportuno a pruebas diagnósticas.
Dengue: un desafío que comienza con una picadura
El dengue es una infección causada por cuatro serotipos relacionados del virus: DENV-1, DENV-2, DENV-3 y DENV-4. Se transmite principalmente por la picadura de mosquitos Aedes aegypti infectados y, en menor medida, por Aedes albopictus.
La infección puede no producir síntomas o presentarse con fiebre, dolor de cabeza, dolor detrás de los ojos, dolores musculares y articulares, náusea, erupción cutánea y malestar general. Algunos pacientes evolucionan a dengue grave, con alteraciones vasculares, acumulación de líquidos, hemorragias, daño orgánico o choque. Por ello, reconocer las señales de alarma y vigilar la evolución clínica es tan importante como confirmar la infección. La Organización Panamericana de la Salud advierte que el dengue puede evolucionar desde una enfermedad febril hasta formas graves que requieren atención hospitalaria. (Paho)
El diagnóstico presenta un reto adicional: durante los primeros días, el dengue puede parecerse a otras enfermedades febriles. Según la región y el contexto epidemiológico, el médico puede necesitar diferenciarlo de influenza, COVID-19, Zika, chikungunya, malaria, leptospirosis, rickettsiosis y otras infecciones.
Por esa razón, ninguna prueba debe interpretarse de manera aislada. El resultado debe analizarse junto con el número de días transcurridos desde el inicio de los síntomas, la condición clínica del paciente, los antecedentes de viaje o residencia y la circulación epidemiológica conocida.
NS1: detectar al virus desde los primeros días
Una de las herramientas más importantes para el diagnóstico temprano del dengue es la detección del antígeno NS1.
NS1 significa proteína no estructural 1. Es una proteína producida por el virus del dengue durante su replicación y liberada hacia la sangre de la persona infectada. Su presencia permite buscar evidencia directa de la infección durante la fase aguda, antes de que la respuesta de anticuerpos se encuentre plenamente desarrollada.
La detección de NS1 se recomienda principalmente durante los primeros siete días de enfermedad. Un resultado positivo es indicativo de infección por dengue; sin embargo, un resultado negativo no la descarta. Cuando NS1 es negativo y persiste la sospecha clínica, puede ser necesario complementar con una prueba molecular o con detección de anticuerpos IgM, dependiendo del día de evolución. (cdc.gov)
¿Por qué es importante la ventana diagnóstica?
El comportamiento de los marcadores cambia durante la infección.
Primeros siete días
Durante la fase aguda pueden utilizarse:
- RT-PCR u otra prueba de amplificación de ácidos nucleicos.
- Detección del antígeno NS1.
- IgM como prueba complementaria, especialmente conforme avanza la primera semana.
La RT-PCR detecta material genético viral y puede permitir la identificación del serotipo. NS1 detecta una proteína viral circulante y representa una alternativa accesible para muchos laboratorios que no cuentan con infraestructura molecular.
Después del séptimo día
A medida que disminuyen la viremia y la concentración de NS1, aumenta la utilidad de las pruebas serológicas. Los anticuerpos IgM suelen comenzar a ser detectables aproximadamente entre el cuarto y quinto día después del inicio de los síntomas y pueden permanecer presentes durante varias semanas o meses. (cdc.gov)
En términos sencillos:
- PCR: busca el material genético del virus.
- NS1: busca una proteína producida por el virus.
- IgM: busca la respuesta inmunológica reciente del paciente.
- IgG: ayuda a identificar exposición previa, aunque su interpretación requiere cautela, especialmente en regiones donde circulan varios flavivirus.
Un resultado negativo no siempre significa ausencia de dengue
La sensibilidad de NS1 puede variar de acuerdo con el día de toma de muestra, el serotipo circulante, la concentración viral, las características de la prueba y si se trata de una primera infección o una infección secundaria.
Por eso, tanto los CDC como la OPS señalan que un resultado negativo de NS1 no excluye dengue. Un paciente con síntomas compatibles puede requerir una prueba molecular, detección de IgM o una segunda muestra en fase convaleciente. (cdc.gov)
Este punto es fundamental para médicos, laboratoristas y pacientes. Una prueba rápida puede aportar información valiosa, pero no sustituye la valoración clínica ni el seguimiento de posibles signos de alarma.
Del consultorio a la vigilancia nacional
El diagnóstico del dengue no termina cuando se entrega un resultado al paciente. Cada caso confirmado también puede aportar información para comprender dónde está circulando el virus, qué serotipos están presentes, qué regiones muestran incremento de casos y dónde deben reforzarse las acciones de prevención.
En México, esta labor involucra al Sistema Nacional de Vigilancia Epidemiológica, la Dirección General de Epidemiología, el Instituto de Diagnóstico y Referencia Epidemiológicos, los laboratorios estatales de salud pública, las unidades médicas y otras instituciones de investigación y atención.
El InDRE: referencia nacional para la vigilancia por laboratorio
El Instituto de Diagnóstico y Referencia Epidemiológicos Dr. Manuel Martínez Báez, conocido como InDRE, es una institución central para la vigilancia de enfermedades de interés epidemiológico en México.
En materia de dengue y otros arbovirus, el InDRE participa en la emisión de lineamientos técnicos, estandarización de metodologías, evaluación de laboratorios, control de calidad, confirmación de muestras y coordinación de la Red Nacional de Laboratorios de Salud Pública.
El modelo mexicano de vigilancia no depende de una sola metodología. Los lineamientos nacionales contemplan la interacción de herramientas moleculares, serológicas y de detección de antígenos para obtener una visión más completa de la circulación del dengue y otros arbovirus. (gob.mx)
- Confirmar la presencia del virus.
- Identificar el serotipo circulante.
- Reconocer la introducción de un serotipo diferente.
- Evaluar concordancia y calidad diagnóstica.
- Detectar brotes o cambios inusuales.
- Diferenciar dengue de Zika, chikungunya u otros arbovirus.
- Generar información para las autoridades de salud.
La función del laboratorio de referencia no consiste únicamente en repetir pruebas. Su verdadero valor está en asegurar que los resultados producidos en distintas regiones sean comparables, confiables y útiles para la toma de decisiones nacionales.
El CRISP de Tapachula: ciencia desde la frontera sur
El Centro Regional de Investigación en Salud Pública de Tapachula, CRISP, forma parte del Instituto Nacional de Salud Pública. Su ubicación en la región del Soconusco, en Chiapas, le proporciona una perspectiva privilegiada para estudiar enfermedades infecciosas y transmitidas por vectores.
Tapachula reúne condiciones de gran interés epidemiológico: clima tropical, presencia de vectores, movilidad humana, actividad fronteriza, migración y cercanía con países de Centroamérica. Estas características convierten a la región en un punto estratégico para la investigación, vigilancia y formación de especialistas.
La experiencia de Tapachula demuestra que la salud pública debe construirse desde las regiones donde ocurren los fenómenos. No toda la investigación puede concentrarse en las grandes ciudades. Los centros regionales permiten observar de cerca la interacción entre población, ambiente, movilidad, vectores y agentes infecciosos.
Además, la vigilancia en una zona fronteriza no beneficia solamente a Chiapas. Un sistema capaz de reconocer oportunamente cambios epidemiológicos en el sur del país contribuye a la seguridad sanitaria nacional.
La vigilancia centinela
En Tapachula también se han desarrollado trabajos de vigilancia centinela de pacientes con enfermedad febril. Este modelo selecciona unidades de salud o puntos estratégicos para obtener información detallada y continua sobre los casos atendidos.
La vigilancia centinela no pretende analizar necesariamente a todas las personas enfermas. Busca obtener una muestra estructurada que permita identificar tendencias, comparar diagnósticos, detectar circulación viral y evaluar el comportamiento de las enfermedades febriles en una población determinada.
Un proyecto realizado en unidades centinela de Tapachula durante 2024 analizó la distribución de casos febriles y casos confirmados de dengue, mostrando el valor de combinar información clínica, lugar de residencia y confirmación de laboratorio. (American Journal of Field Epidemiology)
CDC: convertir el diagnóstico en una guía práctica
Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de Estados Unidos, CDC, han desarrollado algoritmos que muestran cómo debe cambiar la estrategia diagnóstica según el día de evolución.
Durante los primeros siete días, los CDC recomiendan combinar una prueba que detecte directamente al virus —como una prueba molecular o NS1— con IgM. Después de esta fase, la serología adquiere mayor importancia. (cdc.gov)
Este enfoque permite entender que no existe una sola “prueba de dengue” adecuada para todos los momentos. La pregunta correcta no es únicamente qué prueba utilizar, sino:
- ¿Cuántos días lleva el paciente con síntomas?
- ¿Qué enfermedades están circulando?
- ¿Se necesita confirmar el caso o identificar el serotipo?
- ¿Es una prueba clínica, epidemiológica o de investigación?
- ¿Qué se hará si el resultado es negativo y la sospecha permanece?
Los CDC también subrayan que un resultado positivo de NS1 confirma evidencia de infección, mientras que uno negativo requiere interpretar el contexto y, cuando corresponda, continuar el estudio. (cdc.gov)
OPS: una red regional frente a un problema sin fronteras
Los mosquitos no reconocen fronteras políticas. Por ello, la Organización Panamericana de la Salud promueve la estandarización de algoritmos diagnósticos y la cooperación entre laboratorios de las Américas.
La OPS considera la RT-PCR, la detección de NS1 y las pruebas serológicas como componentes complementarios. En sus algoritmos, un NS1 positivo permite confirmar la infección, pero uno negativo no basta para excluirla. (Paho)
Esta coordinación internacional es especialmente relevante cuando:
- Circulan simultáneamente varios serotipos.
- Existen brotes en países vecinos.
- Se incrementa la movilidad de personas.
- Aparecen cuadros compatibles con diferentes arbovirus.
- Es necesario distinguir dengue de Zika o chikungunya.
- Se investigan cambios en la presentación clínica o gravedad.
La OPS también ha señalado que, cuando la RT-qPCR no está disponible, la detección de NS1 mediante ELISA puede considerarse como alternativa, reconociendo que su sensibilidad puede ser menor que la de las técnicas moleculares. (Paho)
Otros modelos internacionales
Distintos países han desarrollado redes nacionales de referencia semejantes a la estructura conformada en México por el InDRE y los laboratorios estatales.
En estos modelos, los laboratorios locales realizan pruebas para atender al paciente; los laboratorios regionales concentran vigilancia y control de calidad; y los laboratorios nacionales de referencia desarrollan métodos, caracterizan cepas, identifican serotipos y apoyan la respuesta ante brotes.
La lección común es clara: una prueba aislada puede ayudar a un paciente, pero una red coordinada de laboratorios puede proteger a toda una población.
Diagnóstico clínico y vigilancia epidemiológica
Aunque están relacionados, no son exactamente lo mismo.
El diagnóstico clínico busca responder qué enfermedad tiene un paciente y orientar su atención.
La vigilancia epidemiológica busca conocer qué está ocurriendo en una comunidad o región: cuántos casos existen, dónde aparecen, qué serotipos circulan, si hay un brote y qué medidas deben implementarse.
Una prueba de NS1 puede contribuir a ambos objetivos. Puede apoyar una decisión clínica durante la fase aguda y, al mismo tiempo, generar información para detectar mayor circulación del virus. Sin embargo, para la vigilancia también pueden requerirse técnicas moleculares, secuenciación, identificación de serotipos y análisis epidemiológico.
El laboratorio como sistema de alerta
El verdadero valor del diagnóstico oportuno no se limita a producir un resultado positivo o negativo. Su valor está en convertir una muestra en información y esa información en una decisión.
Un resultado puede ayudar a:
- Vigilar de cerca a un paciente.
- Evitar medicamentos que incrementen el riesgo de sangrado.
- Reconocer signos de alarma.
- Diferenciar dengue de otras enfermedades.
- Notificar un caso.
- Identificar un brote.
- Orientar acciones de control vectorial.
- Fortalecer campañas comunitarias.
- Detectar la circulación de un nuevo serotipo.
Desde una prueba rápida en una comunidad hasta una RT-PCR realizada en un laboratorio de referencia, cada nivel tiene una función dentro del sistema.
Más que combatir mosquitos
La respuesta al dengue no puede depender únicamente de fumigar. Requiere acciones permanentes para eliminar criaderos, almacenar correctamente el agua, mejorar el saneamiento, informar a la población, proteger a los pacientes febriles de nuevas picaduras y mantener sistemas de vigilancia sensibles.
También requiere laboratorios preparados.
La prevención reduce la posibilidad de transmisión. El diagnóstico reconoce los casos. La vigilancia identifica patrones. La investigación permite comprender los cambios. Y la coordinación convierte todos esos elementos en una estrategia de salud pública.
El Día Mundial del Mosquito no debe ser solamente una efeméride. Debe recordarnos que una pequeña muestra de sangre puede activar una cadena de conocimiento que comienza en el paciente y puede llegar hasta una red nacional o internacional de vigilancia.
A más de 129 años del descubrimiento de Ronald Ross, el desafío continúa. Pero hoy contamos con herramientas que él no habría podido imaginar: pruebas rápidas de antígeno, inmunoensayos, RT-PCR, secuenciación genética, sistemas de información epidemiológica y redes internacionales de laboratorios.
La tecnología ha cambiado. El propósito permanece: detectar antes para actuar mejor.
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